研究人员首次发现，一种抗癌药物可以通过靶向和消耗某些携带病毒的免疫细胞，显着降低大脑中 SIV（非人类灵长类动物的 HIV 对应病毒）的水平。这一发现发表在《大脑》杂志上，标志着我们朝着从难以接触的宿主中清除艾滋病毒迈出了重要一步，因为艾滋病毒无法通过其他有效的治疗方法治愈。
使离岸团队发挥作用的沟通技巧
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“这项研究是解决HIV 引起的大脑相关问题的重要一步，即使人们服用有效的HIV 药物，这些问题仍会影响人们，”主要作者、杜兰大学国家灵长类动物研究中心研究副主任Woong- Ki Kim 说道。 “通过专门针对大脑中的受感染细胞，我们可能能够清除这些隐藏区域中的病毒，这一直是 HIV 治疗的一大挑战。”
抗逆转录病毒疗法 (ART) 是成功治疗 HIV 的重要组成部分，可将血液中的病毒保持在不可检测的水平，并将 HIV 从绝症转变为可控制的状态。然而，ART 并不能完全根除 HIV，因此需要终生治疗。病毒在大脑、肝脏和淋巴结中的“病毒库”中持续存在，ART 无法到达这些地方。
脑部是治疗上特别具有挑战性的部位，因为脑部有血脑屏障——这是一种保护膜，可以保护脑部免受有害物质的侵害，但同时也会阻碍治疗，使病毒得以存活。此外，脑部细胞（称为巨噬细胞）寿命极长，一旦被感染，就很难消灭。
巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因，近一半的艾滋病毒感染者都经历过这种症状。从大脑中清除病毒对于全面的艾滋病毒治疗至关重要，并且可以显着改善患有艾滋病毒相关神经认知问题的人的生活质量。
良好的沟通为何重要
研究人员重点研究了巨噬细胞，这是一种在大脑中携带 HIV 病毒的白细胞。通过使用小分子抑制剂阻断 HIV 感染巨噬细胞中增加的受体，该团队成功降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒，为 HIV 提供了一种潜在的新治疗途径。所使用的小分子抑制剂 BLZ945 之前曾被研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS) 和脑癌，但从未用于清除脑中的 HIV。
这项研究在杜兰大学国家灵长类动物研究中心进行，利用三组实验模拟人类HIV 感染和治疗：一组未接受治疗的对照组，以及两组分别接受低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗30 天的实验组。高剂量治疗导致表达 HIV 受体位点的细胞显着减少，同时脑内病毒 DNA 载量减少 95-99%。
除了降低病毒载量外，这种治疗方法对小胶质细胞（大脑中的免疫细胞，对于维持健康的神经免疫环境至关重要）没有显着影响。在测试剂量下，它也没有表现出肝毒性的迹象。
与离岸团队进行有效沟通的技巧
研究小组的下一步是测试这种疗法与ART 的结合效果，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这可能为更全面的策略铺平道路，以彻底根除体内的 HIV。
美国国立卫生研究院（包括美国国立精神卫生研究所和美国国立神经疾病和中风研究所的拨款）为这项工作提供了资助，并获得了美国国立卫生研究院杜兰国家灵长类动物研究中心基础拨款的资源支持。
密歇根大学护理学教授兼药物、酒精、吸烟和健康研究中心主任肖恩·埃斯特班·麦凯布 (Sean Esteban McCabe) 说：“将研究结果与实际情况结合起来，可以发现过去十年的减少幅度相当于每 9 名高中生中就有 1 名非医疗用途使用处方药，而现在每 40 名高中生中就有 1 名非医疗用途使用处方药。”虽然这种下降令人鼓舞，但我们需要保持警惕，因为任何数量的非医疗用途都存在风险，尤其是假药带来的危险。”
2009年至2022年的其他发现：
一生的医疗使用率从24%下降到16%。去年滥用率从 11% 下降到 2%。报告称从朋友处获得处方药或从朋友处购买处方药的青少年比例均下降了一半以上。2009 年，报告滥用处方药的青少年表示，最常见的药物来源是朋友。现在，则是 定义、类型以及如何确定 自己的处方药（37%）。在报告滥用药物的青少年中，通过多种来源获取处方药的比例从 56%下降到 29%。对于三类药物滥用，获取处方药的难度都有所下降。
报告称认为不可能获得滥用处方药的青少年比例从 36% 上升至 49%麦凯布说，疫情期间学校关闭是造成这一变化的主要原因，因为学生们之间的接触有限，向朋友出售或赠送处方药的机会也减少了。
护理学研究副教授、论文合著者菲利普·维利兹 (Philip Veliz) 表示，这种下降可能部分是由于处方习惯的改变，尤其是阿片类药物，该研究并未根据药物类别来检验具体趋势。由于阿片类药物泛滥，处方实践发生了巨大变化，后来演变成海洛因泛滥，我们仍然对此感到震惊，尤其是芬太尼，”Veliz 说。“这在很大程度上也与父母对这些药物有了更好的了解和监督有关。”
过去一年中，滥用处方药的青少年数量急剧下降
“这是一个巨大的下降。以前是每 9 个孩子中就有 1 个会吸毒，但现在这种情况非常罕见，”Veliz 说。“第二个令人惊讶的是……近一半的孩子表示，如果 aero线索 他们现在想将这些药物用于非医疗用途，可能无法获得它们。这占青少年人口的很大一部分，而这种情况根本不可能出现。”麦凯布说，另一个令人惊讶的是，这里的景观还没有恢复到新冠肺炎之前的样子。
“近年来，青少年发现获得非医疗用途的处方兴奋剂越来越困难，这是一个积极的信号，”他说。“我们需要更加关注兴奋剂的使用和转移，我们的团队目前正在进行此类研究，以帮助制定 ADHD 和兴奋剂使用障碍的临床指南。”
国家药物滥用研究所支持了这项工作，该研究使用了密歇根大学“监测未来”研究从 2009 年至 2022 年收集的 12 年级学生数据，该研究年度调查跟踪学生药物使用情况和其他相关趋势。
